A prova

Jan 06, 2024

NEW YORK – Mythic Therapeutics sta sviluppando un coniugato anticorpo-farmaco per i tumori guidati da MET, progettato per essere più tollerabile rispetto ad altre terapie mirate e per colpire le cellule tumorali con un'ampia gamma di espressione di MET.

L'azienda con sede a Waltham, nel Massachusetts, ha avviato quest'anno uno studio di Fase I del suo programma principale che studia MYTX-011 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato, ricorrente o metastatico con sovraespressione di cMET, amplificazione di MET o salto dell'esone 14 di MET mutazioni.

Questo studio è il primo studio sull’uomo per un farmaco sviluppato utilizzando la piattaforma di scoperta di farmaci anticorpo-farmaco coniugato (ADC) di Mythic, chiamata FateControl. L’azienda spera che il suo approccio agli ADC, incentrato sul modo in cui l’agente terapeutico viene somministrato alle cellule tumorali, aumenterà la percentuale di pazienti che possono ricevere un ADC mirato a cMET.

I ricercatori hanno presentato i dati di uno studio preclinico che ha coinvolto linee cellulari tumorali all’incontro annuale dell’American Association for Cancer Research di quest’anno e hanno dimostrato che MYTX-011 potrebbe fornire tre volte più del carico utile del farmaco alle cellule tumorali con espressione di cMET moderata e alta. Allo stesso tempo, il carico utile di MYTX-011 ha influenzato circa il 50% in meno di cellule normali rispetto ad altri due ADC nello studio, ha affermato Brian Fiske, CSO di Mythic.

Se questi risultati potessero essere replicati negli esseri umani, significherebbe che MYTX-011 è efficace per i pazienti con espressione di cMET da bassa ad alta e che possono assumere il farmaco per un periodo più lungo perché è più tollerabile.

"Laddove gli ADC tendono ad essere limitati, soprattutto nei tumori solidi, è per obiettivi che sono altamente espressi", ha detto Fiske. "Vogliamo essere in grado di perseguire obiettivi come MET dove gli ADC tradizionali hanno mostrato alcune risposte, ma solo nelle popolazioni di pazienti che esprimono i livelli più alti. Vogliamo essere in grado di prendere gruppi molto più ampi di pazienti che esprimono livelli intermedi e bassi di quello [bersaglio] e chiedi anche a loro di rispondere."

Fiske ha aggiunto che molte altre aziende che sviluppano ADC si concentrano sul carico utile del farmaco o sul linker che collega l’anticorpo e il carico utile e lo rilascia nella cellula bersaglio. Ma l'attenzione della Mythic sull'anticorpo e sull'approccio mirato alla cellula tumorale, ha spiegato, è ciò che guida l'attenzione dell'azienda sullo sviluppo di ADC per pazienti con espressione target alta e bassa.

Esistono più di una dozzina di ADC per il cancro approvati negli Stati Uniti. Gli ADC più utilizzati per i tumori solidi prendono di mira l'espressione di HER2, come Enhertu (trastuzumab deruxtecan) di Daiichi Sankyo e AstraZeneca e Kadcyla (trastuzumab emtansine) di Genentech per il cancro al seno HER2-positivo. Altri ADC approvati per i tumori solidi includono Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) per il cancro al seno diretto da Gilead, Tivdak di Seagen (tisotumab vedotin-tftv) per il cancro della cervice e Elahere di Immunogen (mirvetuximab soravtansine-gynx) per i recettori alfa positivi del folato ovarico. cancro.

Negli ultimi anni, i ricercatori hanno iniziato a esplorare gli ADC diretti all’HER2 nei tumori con diversi livelli di espressione di HER2, scoprendo che questi farmaci potrebbero portare benefici anche a un sottogruppo di pazienti con un’espressione inferiore. Quella ricerca alla fine ha portato all’approvazione statunitense di Enhertu per il cancro al seno metastatico a basso contenuto di HER2.

Allo stesso modo, nell’esplorare il suo ADC in pazienti con una gamma di espressione di MET, Mythic ha progettato lo studio KisMET-01 per includere coorti separate di pazienti con NSCLC caratterizzati da espressione di MET elevata o intermedia. I pazienti vengono selezionati per l'espressione di MET mediante test immunoistochimici eseguiti a livello centrale. Lo studio include anche una coorte di pazienti con NSCLC con amplificazione MET o mutazioni skipping dell'esone 14.

L'azienda prevede di completare la parte dello studio relativa all'aumento della dose nel 2025 e la parte all'espansione della dose nel 2027, ha affermato Gilles Gallant, responsabile dello sviluppo di Mythic. Fiske ha aggiunto che l’azienda spera di avere alcuni dati preliminari l’anno prossimo. Gallant ha inoltre osservato che l'azienda prevede di avviare presto la sperimentazione in siti al di fuori degli Stati Uniti.

"Ci piacerebbe che i pazienti assumessero questo farmaco fino al 2027 perché ciò significherebbe che è tollerabile e, se lo ricevono, stanno ancora ottenendo buoni risultati dal punto di vista dell'efficacia", ha detto Fiske.