Lilly ingaggia Verve per affrontare Novartis e Amgen

May 20, 2023

Un mese dopo aver firmato una collaborazione con Scribe, Lilly sta scommettendo nuovamente sull’editing genetico in vivo. Questa volta il partner è Verve Therapeutics e l'obiettivo è la Lp(a), una strada cardiovascolare perseguita anche da aziende del calibro di Novartis e Amgen.

Verve ottiene 60 milioni di dollari in contanti e azioni in anticipo e può anche rimanere concentrata sui suoi programmi più avanzati. Il gruppo potrebbe presto prendere una decisione sui suoi due progetti principali, entrambi mirati a PCSK9; il suo amministratore delegato, Sekar Kathiresan, ha confermato ieri durante un webinar con Evaluate Vantage che Verve porterà solo uno di questi nella fase 3.

Lp(a) non così poco

In base all'accordo odierno, che prevede traguardi fino a 465 milioni di dollari, Verve sarà responsabile dello sviluppo fino alla fase 1 – anche se i costi saranno coperti da Lilly – e Lilly dello sviluppo successivo.

Mentre i programmi principali di Verve utilizzano la tecnologia di editing di base concessa in licenza da Beam Therapeutics, il progetto Lp(a) impiega un nuovo editor, secondo il sito web di Verve. Anche l'accordo tra Verve e Vertex dello scorso anno sulle malattie del fegato era al di fuori della sfera dell'editing di base, aveva precedentemente confermato Kathiresan.

Con il progetto Lp(a) ancora in fase di ricerca, Verve e Lilly hanno ancora molta strada da fare. Ma alla fine potrebbero finire per competere con Novartis e Amgen, che hanno entrambe le risorse della fase 3 contro questo obiettivo.

Novartis sembra essere in testa, con la sperimentazione Horizon del suo contendente originato da Ionis, pelacarsen, che sarà pubblicata nel 2025. Lo studio Ocean(a) di Amgen sull'olpasiran, concesso in licenza da Arrowhead, ha una data di completamento primaria nel 2026. nello spazio figurano Silence Therapeutics e Crispr Therapeutics; quest'ultimo potrebbe rivaleggiare con Lilly e Verve nella posta in gioco una volta fatta.

Può essercene solo uno

Nel breve termine, Verve ha una decisione imminente sui suoi due progetti principali, entrambi mirati a PCSK9: VERVE-101, che è già in uno studio clinico negli Stati Uniti, e VERVE-102, che il gruppo ha presentato durante il suo recente primo test clinico. risultati trimestrali.

L'emergere di VERVE-102 ha sollevato dubbi su VERVE-101, che finora non ha avuto un percorso di sviluppo agevole.

Durante il webinar su Vantage di ieri, Kathiresan di Verve, ha dichiarato: "In definitiva, vogliamo scegliere uno dei due da portare avanti nella fase 3." La decisione sarà guidata dai dati clinici umani, ha aggiunto.

Come gli inibitori PCSK9 approvati, entrambi gli attivi sono progettati per abbassare il colesterolo. Verve mira a fornire un trattamento una tantum disattivando permanentemente il gene PCSK9 nel fegato, un approccio che potrebbe risolvere la scarsa compliance con le terapie esistenti.

Per quanto riguarda quale risorsa Verve alla fine potrebbe prevalere, VERVE-102 presenta alcuni potenziali vantaggi, ha affermato Kathiresan. Mentre VERVE-101 viene somministrato tramite una normale nanoparticella lipidica (LNP), l'azienda ha aggiunto un ligando mirato, Galnac, all'LNP utilizzato in VERVE-102.

Galnac prende di mira il recettore dell'asialoglicoproteina (ASGPR), che è altamente espresso sulle cellule del fegato; il suo utilizzo potrebbe migliorare la specificità con VERVE-102. Inoltre, il progetto “potrebbe essere un po’ più potente, perché questo LNP può entrare negli epatociti attraverso due diversi recettori – il recettore LDL o il recettore ASGPR – a differenza di un LNP standard che entra solo attraverso un recettore”. È noto che il recettore LDL media l'assorbimento dell'LNP, afferma Verve.

Ciò dovrà essere dimostrato in clinica. Verve prevede di portare VERVE-102 nella fase 1 nella prima metà del 2024.

Un altro potenziale fattore nella decisione di Verve è che la formulazione Galnac-LNP utilizzata in VERVE-102 è interamente di proprietà, mentre l'LNP utilizzato in VERVE-101 è concesso in licenza da Acuitas.

La tenuta degli Stati Uniti

Per quanto riguarda VERVE-101, il progetto è ancora in fase di sospensione clinica negli Stati Uniti, anche se ai pazienti nel Regno Unito e in Nuova Zelanda viene somministrato il farmaco nell'ambito dello studio Heart-1. I primi risultati saranno attesi nella seconda metà di quest’anno.

Verve prevede di includere dati umani nella sua risposta alla FDA, con Kathiseran che afferma che questo è qualcosa che l'agenzia ha chiesto, ma la tempistica non è chiara. "[La FDA] ha detto: quando sei pronto per inviare la tua risposta, ti preghiamo di fornire tutti i dati clinici che hai a disposizione dalla Nuova Zelanda e dal Regno Unito in quel momento."